En las primeras escenas, la villana de DC Comics Harley Quinn (Margot Robbie) luce descorazonada, después de que se ha separado del Joker (Guasón).

Pero solo unos instantes después y en un súbito cambio de ánimo se le ve radiante, destrozando lo establecido en Ciudad Gótica. Pero no está sola: cuatro heroínas más la acompañarán en ese viaje delirante de emancipación y venganza. Aunque antes deberán salvar la vida de  Cassandra Cain, el objetivo del malvado Máscara Negra (Ewan McGregor).